二、药效学相互作用

药效学相互作用中，相加是指药物组合引起的总体效果为组合中每个单独药物的药理作用的总和；当药物组合的总体效果大于单药使用时，称为协同作用；而当药物组合效果小于单药使用时，称为拮抗作用。相互作用可以是有益的，也可以是不利的，临床中可以有意利用有益的相互作用，尽量避免不利的相互作用。例如，在肿瘤化疗方案中，亚叶酸与氟尿嘧啶联合使用，可增强氟尿嘧啶对胸苷酸合成酶的抑制，这是利用了亚叶酸与氟尿嘧啶药效学的协同作用，增加药物的抗肿瘤活性。

在药物研发中，美国、中国、欧盟等国家和地区有明确的药动学相互作用研究指导原则，相比之下药效学相互作用的研究缺乏统一的评价标准，尚无相关指导原则。造成此种情况的原因，一是缺乏对每种药物详细作用机制的了解，以及对药物暴露量与药效关系的深度认知；二是大多数药效学相互作用研究仅限于高通量体外筛选研究阶段，较少在体内（如动物模型或临床试验等）复杂的病理生理系统中进行药效学相互作用的测试和研究。近年来，随着相关学科的发展，定量系统药理学（quantitative systems pharmacology，QSP）建模等相关研究方法逐步应用于预测和评估药效学相互作用的研究中。尽管目前尚缺乏官方的药效学相互作用研究指导原则，但数学建模策略和计算技术的快速发展为药效学相互作用的研究带来了新机遇。